Новая концепция бактериотерапии – для здоровья россиян
В России в производстве как лечебных препаратов на основе бифидобактерий («Бифидумбактерин», «Бифилиз» и др.), так и продуктов функционального питания («Биокефир», «Бифидок» и т.д.) преимущественно используются бифидобактерии видов Bifidobacterium bifidum или Bifidobacterium adolescentis в виде монокультур.
Однако в микробиоценозе кишечника человека бифидобактерии представлены одновременно многими видами – как отдельными, так и в ассоциациях. Это позволяет предположить, что введение в состав пробиотических препаратов сразу нескольких видов бифидобактерий будет способствовать повышению их лечебной и профилактической эффективности.
Таким образом, конструирование данного препарата должно основываться на тех видах, которые обеспечат максимальный лечебный и профилактический эффект. Для этого необходимо идти по пути индивидуализации, учитывать множество факторов, влияющих на формирование микробиоценоза конкретного человека: как от генетически детерминированных физиологических особенностей личности, так и возникших под влиянием внешних причин.
Формирования микробиоценоза желудочно-кишечного тракта в процессе онтогенеза идет сложно, ступенчато, зависит от совокупности множества факторов. При этом видовая перестройка бифидофлоры закономерно совпадает с критическими периодами в становлении организма ребенка.
Так, у детей грудного возраста, кроме вида Bifidobacterium bifidum, который встречается в микробиоценозах людей всех возрастных групп, обнаруживаются преимущественно виды B.infantis и B.breve. У детей более старшего возраста «младенческие виды» постепенно вытесняются видом B.longum. Вид B.adolescentis свойствен взрослым людям и детям старшего возраста. Данный вид становится преобладающим у пожилых людей.
Это обусловливает перспективность направления по созданию препаратов, в состав которых входят виды бифидобактерий, наиболее физиологичные для каждой из возрастных групп людей. Такие препараты обеспечивают индивидуализацию подхода к бактериотерапии и повышение ее эффективности, способствуя устойчивой локализации или новому заселению биотопа теми видами бифидобактерий, которые преобладают в микробиоценозе конкретного человека.
Первой отечественной разработкой в этом направлении является серия препаратов Бифидум-Мульти (Бифидумбактерин-Мульти) - биологических препаратов на основе мультипробиотических комплексов бифидобактерий, моделирующих микробиоценозы определенных возрастных групп людей:
-Бифидум-Мульти-1 для детей от 0 до 3 лет;
-Бифидум-Мульти-2 для детей от 3 до 12 лет;
-Бифидум-Мульти-3 для взрослых и детей старше 12 лет.
Состав препаратов в сравнении с широко известным «Бифидумбактерином» представлен в таблице 1.
Таблица 1. Сравнительный видовой состав бифидобактерий препаратов «Бифидумбактерин» и «Бифидум-Мульти»
Наименование препарата
|
Состав препарата
|
Бифидумбактерин
|
Bifidobacterium bifidum 1
|
Бифидум-Мульти-1
|
Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium breve 79-119,Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium infantis 73-15, Bifidobacterium infantis 79-43
|
Бифидум-Мульти -2
|
Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium breve 79-88, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium longum B379M
|
Бифидум-Мульти-3
|
Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis Г7513, Bifidobacterium adolescentis ГО-13
|
Как видно из таблицы, препараты имеют многовидовой состав и представляют собой консорциумы штаммов бифидобактерий из государственной коллекции ГУ «МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского МЗ РФ», которые относятся к видам, наиболее физиологичным для каждой из перечисленных возрастных групп людей. Все штаммы, значимые с точки зрения медицины, с доказанным лечебно-профилактическим действием, разрешены к промышленному производству.
Препараты выпускаются в форме порошка (Бифидум-мульти-1 упаковка 25 с мерной ложечкой или одноразовый флакон 0,25 г, Бифидум-Мульти 2,3 в капсулах) В 1 капсуле, флаконе или ложечке препарата содержится жизнеспособных бифидобактерий в 10 раз больше, чем в Линексе, Бифиформе или Бифидумбактерине. Бифидум-Мульти 2,3 содержат также пектин и порошок топинамбура (источник фруктоолигосахаридов), стимулирующие рост пробиотической, т и индигенной микрофлоры.
Форма приема препаратов также подобрана с учетом возрастных особенностей. У детей до 4 лет кислотность желудочного сока не агрессивна, но возникают сложности с приемом препарата. Поэтому мы предлагаем порошок, дозируемый мерной ложечкой. Он легко растворяется в воде, не имеет постороннего вкуса и запаха, его можно подмешать в детское питание, молоко, соки.
Капсулы – наиболее подходящая форма приема для детей более старшего возраста и взрослых людей. Капсула, совместно с пектином и порошком топинамбура, защищает бифидобактерии от кислой среды желудка, удобна в применении в любой ситуации.
Таким образом, представленные препараты имеют неоспоримые преимущества перед широко используемым в практике здравоохранения препаратом «Бифидумбактерин». «Бифидумбактерин-Мульти» содержит многовидовой состав бифидобактерий, большую дозировку и включение дополнительных пребиотических факторов. Это обусловливает их существенно большую эффективность при лечебном и профилактическом использовании.
Клинические испытания БАД “Бифидумбактерин-Мульти - 1,2” у детей проводились в клиническом отделе ГУ МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ.
Цель испытаний - изучение переносимости, лечебной эффективности и нормализующего влияния на микрофлору кишечника “Бифидумбактерин-Мульти-1,2” у детей с острыми кишечными инфекциями и дисбактериозом кишечника на фоне других заболеваний.
В соответствии с протоколом клинического испытания проведено наблюдение за 20 детьми в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, получающими “Бифидум-Мульти -1”; за 20 детьми в возрасте от 3 до 14 лет, “ -2” (из них 10 получали препарат в капсулах и 10 - во флаконах) (основная группа), и за 23 детьми, получающими бифидумбактерин (контрольная группа).
“Бифидум-Мульти-1” применялся по 1 флакону 2 раза в день за 30 минут до еды, “Бифидум-Мульти-2” - по 1 флакону 2 раза в день за 30 минут до еды или по 1 капсуле 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 10-15 дней. Коммерческий препарат “Бифидумбактерин” применялся по 1 флакону (5 доз) 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 15 дней.
Под наблюдением в основной группе находились 40 детей, в контрольной группе - 23. Возраст детей представлен в таблице 1.
Таблица 1.Сравнительная характеристика обеих групп по возрасту
Группы
|
Число
|
Возраст детей
|
|
детей
|
до 1 года
|
1-3 года
|
4-6 лет
|
7-14 лет
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
Основная
|
40
|
11
|
27,5 ±7,1
|
12
|
30,0 ±7,2
|
4
|
10,0 ±4,7
|
13
|
32,5 ±7,4
|
Контрольная
|
23
|
4
|
17,4 ±7,9
|
6
|
26,1 ±9,1
|
6
|
26,1 ±9,1
|
7
|
30,4 ±9,6
|
Как видно из таблицы возраст детей в обеих группах был сходным. Нет существенной разницы в обеих группах и по нозологическим формам (Таблица 2). Таблица 2.Сравнительная характеристика групп по нозологическим формам
Группы
|
Основная
|
Контрольная
|
Нозологические формы
|
Число больных
|
% ± m
|
Число больных
|
% ± m
|
Атопический дерматит
|
8
|
20,0 ±6,3
|
7
|
30,4 ±9,6
|
Аденовирусная инфекция
|
3
|
7,5 ±4,2
|
-
|
-
|
Ротавирусная инфекция
|
2
|
5,0 ±3,4
|
-
|
-
|
Функциональные расстройства процессов пищеварения
|
6
|
15,0 ±5,6
|
6
|
26,1 ±9,1
|
Дисбактериоз кишечника после ОРЗ и ОКИ
|
13
|
32,5 ±7,4
|
7
|
30,4 ±9,6
|
Дискинезия желчевыводящих путей
|
8
|
20,0 ±6,3
|
3
|
13,1 ±7,0
|
Как демонстрирует таблица, у 13 (32,5%) детей основной группы и у 7 (30,4%) - контрольной дисбактериоз кишечника развился после перенесенной острой респираторной вирусной или кишечной инфекции. Достаточно большую группу составили дети с атопическим дерматитом, которому сопутствовал дисбактериоз кишечника - соответственно 8 (20,0%) в основной и 7 (30,4%) - в контрольной группе. У 14 (35,0%) детей основной и 9 (39,1%) - контрольной группы имела место хроническая патология желудочно- кишечного тракта и функциональные расстройства процессов пищеварения (гастродуоденит, функциональные запоры, дискинезия желчевыводящих путей). У всех больных с данной патологией также выявлен дисбактериоз кишечника.
Глубина нарушений состояния микрофлоры кишечника в обеих группах представлена в таблице 3.
Таблица 3.Степени дисбактериоза кишечника у детей в основной и контрольной группах
|
Число
|
Степень дисбактериоза
|
Группы
|
детей
|
I
|
II
|
III
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
Основная
|
40
|
6
|
15,0±5,6
|
17
|
42,5±7,8
|
17
|
42,5±7,8
|
Контрольная
|
23
|
1
|
4.3±4,2
|
6
|
26,1±9,1
|
17
|
69,6±9,1
|
Обе группы детей были сопоставимы и по выраженности дисбиотических сдвигов. Глубокие нарушения микробиоценоза кишечника (III и IV степени) были выявлены у 20 (83,3%) детей основной и у 21(95,4%) контрольной группы. Дисбактериоз кишечника II степени имел место у 4 (16,7%) детей основной и у 2 (8,7%) контрольной группы.
Таким образом, основная и контрольная группа были сопоставимы по возрасту пациентов, тяжести заболевания, сроков начала лечения, а также по характеру дисбиотических нарушений.
В период использования препарата больные не получали антибиотики и средства, влияющие на моторику кишечника, а также другие биологические бактерийные препараты.
Оценка переносимости и лечебной эффективности препарата проводилась путем ежедневных клинических осмотров, включающих регистрацию температуры тела, состояния функции желудочно-кишечного тракта (наличие диспептических явлений, кратность и характер стула, состояние аппетита). Из лабораторных исследований проводилось исследование показателей периферической крови и мочи до назначения препарата и после. У всех детей проведено изучение микробиоценоза до назначения препарата и после окончания применения. Результаты наблюдения зарегистрированы в индивидуальной карте.
Эффективность лечения у наблюдавшихся пациентов определялась по срокам нормализации стула, уменьшению метеоризма, болей в животе и по сдвигам со стороны дисбиотических нарушений кишечника.
Клинические наблюдения за больными, получавшими “Бифидум-Мульти-1,2”, позволили выявить их хорошую эффективность. Положительное действие препарата выражалось в уменьшении явлений желудочно-кишечного дискомфорта. У большинства больных наблюдалось восстановление аппетита, уменьшение явлений метеоризма. При наличии диарейного синдрома к 3-5 дню от начала лечения уменьшалась кратность стула, улучшалась его консистенция, исчезали патологические примеси в фекалиях. Наблюдение за больными с атопическим дерматитом в указанные сроки не позволило выявить существенных положительных сдвигов в течение основного заболевания.
Таблица 3.Состояние микрофлоры кишечника детей до и после применения “Бифидум-Мульти” и препарата “Бифидумбактерин”
Группы
|
|
n
|
Состояние микрофлоры кишечника
|
|
|
|
Норма
|
Степень дисбактериоза
|
|
|
|
|
I
|
II
|
III
|
IV
|
|
|
|
n
|
%
|
n
|
%
|
n
|
%
|
n
|
%
|
n
|
%
|
Основная
|
До лечения
|
24
|
-
|
-
|
-
|
-
|
4
|
16,7
|
12
|
50,0
|
8
|
33,3
|
|
После лечения
|
9
|
-
|
-
|
5
|
55,6
|
4
|
44,4
|
-
|
-
|
-
|
-
|
Контрольная
|
До лечения
|
23
|
-
|
-
|
-
|
-
|
2
|
8,7
|
9
|
39,1
|
12
|
52,2
|
|
После лечения
|
23
|
1
|
4,3
|
4
|
17,4
|
9
|
39,1
|
7
|
30,4
|
2
|
8,7
|
Изучение кишечной флоры в динамике показало, что после курса применения “Бифидум-Мульти” у наблюдавшихся детей выявлены положительные сдвиги в микрофлоре кишечника, что проявлялось уменьшением доли пациентов с дисбактериозом 3-4 степени и возрастанием числа детей с 1-2 степенью дисбактериоза.
Данные, представленные в таблице 4 демонстрируют, что применение“Бифидум-Мульти” у большинства детей повышало содержание бифидобактерий. Хотя испытания препарата “Бифидум-Мульти-1,2” еще не завершены, по предварительным данным восстановление дефицита бифидобактерий у детей основной группы было более значимым, чем у детей, получавших препарат “Бифидумбактерин”.
Таблица 4.Содержание бифидобактерий в фекалиях детей, получавших “Бифидум-Мульти” и “Бифидумбактерин”
Группы
|
|
Число
|
Количество в 1 г фекалий
|
|
|
|
детей
|
<107
|
107
|
108
|
109
|
|
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
Основная Мульти -1
|
До лечения
|
20
|
5
|
25,0 ± 9,7
|
7
|
35,0 ±10,7
|
7
|
35,0 ±10,7
|
1
|
5,0 ±4,8
|
|
После лечения
|
16
|
-
|
-
|
-
|
-
|
11
|
68,8 ±10,3
|
5
|
31,2 ±10,3
|
Мульти-2 капсулы
|
До лечения
|
10
|
1
|
10,0
|
3
|
30,0
|
3
|
30,0
|
3
|
30,0
|
|
После лечения
|
10
|
-
|
-
|
-
|
-
|
5
|
50,0
|
5
|
50,0
|
Мульти-2 флаконы
|
До лечения
|
8
|
4
|
50,0
|
4
|
50,0
|
-
|
-
|
-
|
-
|
|
После лечения
|
8
|
-
|
-
|
-
|
-
|
3
|
37,5
|
5
|
62,5
|
Итого
|
До лечения
|
38
|
10
|
26,3
|
14
|
36,8
|
10
|
26,3
|
-
|
-
|
|
После лечения
|
34
|
-
|
-
|
-
|
-
|
19
|
55,9
|
15
|
44,1
|
Контроль- ная
|
До лечения
|
23
|
21
|
91,3
|
1
|
4,3
|
1
|
4,3
|
-
|
-
|
|
После лечения
|
23
|
5
|
21,7
|
12
|
52,3
|
2
|
8,7
|
1
|
4,3
|
Параллельно росту содержания бифидобактерий в микрофлоре детей, получавших “Бифидум-Мульти-1,2”, у некоторых детей произошло увеличение содержания лактобактерий. После завершения курса лечения у 7 из 9 пациентов количество лактобактерий составило 106-107 в 1 г фекалий. У детей, получавших коммерческий препарат “Бифидумбактерин” содержание лактобактерий в фекалиях выросло не столь значительно.
Заметного воздействия препарата “Бифидум-Мульти-1,2” также как и “Бифидумбактерин” на содержание в микрофлоре кишечника наблюдаемых детей кишечных палочек выявить не удалось.
Таблица 5.
Содержание лактобактерий в фекалиях детей, получавших “Бифидумбактерин-Мульти” и “Бифидумбактерин”
Группы
|
|
Число
|
Количество в 1 г фекалий
|
|
|
|
детей
|
<105
|
105
|
106
|
107
|
|
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
Основная: Мульти-1
|
До лечения
|
20
|
5
|
25,0
|
4
|
20,0
|
8
|
40,0
|
3
|
15,0
|
|
После лечения
|
16
|
2
|
13,3
|
5
|
31,3
|
8
|
50,0
|
1
|
6,2
|
Мульти-2 капсулы
|
До лечения
|
10
|
2
|
20,0
|
2
|
20,0
|
6
|
60,0
|
-
|
-
|
|
После лечения
|
10
|
1
|
10,0
|
3
|
30,0
|
6
|
60,0
|
-
|
-
|
Мульти-2 флаконы
|
До лечения
|
8
|
1
|
12,5
|
2
|
25,0
|
5
|
62,5
|
-
|
-
|
|
После лечения
|
8
|
1
|
12,5
|
1
|
12,5
|
6
|
75,0
|
-
|
-
|
Итого:
|
До лечения
|
38
|
8
|
21,1
|
8
|
21,1
|
19
|
50,0
|
3
|
7,8
|
|
После лечения
|
34
|
4
|
11,8
|
9
|
26,4
|
20
|
58,8
|
1
|
2,9
|
Контрольная
|
До лечения
|
23
|
13
|
56,5
|
5
|
21,7
|
2
|
8,7
|
3
|
13,0
|
|
После лечения
|
23
|
9
|
39,1
|
4
|
17,4
|
6
|
26,1
|
4
|
17,4
|
Таблица 6. Содержание кишечных палочек в фекалиях детей, получавших “Бифидум-Мульти” и “Бифидумбактерин”
Группы
|
|
Число
|
Количество в 1 г фекалий
|
|
|
|
детей
|
<100 млн
|
100-200 млн
|
300-400 млн
|
>400 млн
|
|
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
Основная
Мульти -1
|
До лечения
|
20
|
1
|
5,0
|
10
|
50,0
|
3
|
15,0
|
6
|
30,0
|
|
После лечения
|
16
|
2
|
12,5
|
9
|
56,3
|
4
|
25,0
|
1
|
6,2
|
Мульти-2 капсулы
|
До лечения
|
10
|
3
|
30,0
|
4
|
40,0
|
2
|
20,0
|
1
|
10,0
|
|
После лечения
|
10
|
-
|
-
|
-
|
-
|
5
|
50,0
|
5
|
50,0
|
Мульти-2 флаконы
|
До лечения
|
8
|
3
|
37,5
|
2
|
25,0
|
3
|
37,5
|
-
|
-
|
|
После лечения
|
8
|
-
|
-
|
-
|
-
|
3
|
37,5
|
5
|
62,5
|
Итого
|
До лечения
|
38
|
7
|
18,4
|
16
|
42,1
|
8
|
21,1
|
7
|
18,4
|
|
После лечения
|
34
|
5
|
14,7
|
18
|
52,9
|
9
|
26,5
|
2
|
5,9
|
Контроль- ная
|
До лечения
|
23
|
6
|
26,1
|
6
|
26,1
|
7
|
30,4
|
4
|
17,4
|
|
После лечения
|
23
|
3
|
13,0
|
8
|
34,8
|
9
|
39,2
|
3
|
13,0
|
Как показывает таблица 7, по окончании курса “Бифидум-Мульти” в фекалиях детей в 2 и более раза снизилось содержание условно-патогенных бактерий. Коммерческий бифидумбактерин существенного влияния на обсемененность кишечника детей условно-патогенными бактериями не оказывал.
Таблица 7. Обсемененность кишечника условно-патогенными бактериями и грибами
|
Группы
|
Основная
|
Контрольная
|
УПБ
|
Сроки
|
Число детей
|
%
|
Число детей
|
%
|
Стафилококки
|
До лечения
|
4
|
10,0
|
7
|
30,4
|
|
После лечения
|
1
|
2,5
|
2
|
8,7
|
Протеи
|
До лечения
|
2
|
5,0
|
2
|
8,7
|
|
После лечения
|
1
|
2,5
|
1
|
4,3
|
Клебсиелла
|
До лечения
|
1
|
2,5
|
2
|
8,7
|
|
После лечения
|
-
|
-
|
1
|
4,3
|
Цитробактер
|
До лечения
|
2
|
5,0
|
-
|
-
|
|
После лечения
|
-
|
-
|
-
|
-
|
Гемолизирующие
|
До лечения
|
12
|
30,0
|
14
|
60,9
|
эшерихии
|
После лечения
|
6
|
15,0
|
11
|
47,8
|
Грибы рода кандида
|
До лечения
|
10
|
25,0
|
5
|
21,7
|
|
После лечения
|
5
|
12,5
|
3
|
13,0
|
Переносимость препарата была хорошей, ни в одном случае не были отмечены диспептические и аллергические реакции. Исследования клинических анализов крови и мочи в динамике были нормальными.
Объективные выводы на основе клинических испытаний
“Бифидум-Мульти” хорошо переносится детьми, способствует регрессу основных клинических проявлений, а также положительным сдвигам в состоянии микробиоценоза кишечника, заключающихся в повышении содержании бифидобактерий и, в меньшей степени, лактобактерий. Кроме того, использование испытуемого препарата позволило снизить обсемененность кишечника детей основной группы условно-патогенными бактериями и грибами.