Новый пробиотик «Бифидумбактерин-Мульти» в практике лечения детей с дисбактериозом кишечника
М.С.Петрова, Т.Н.Москалева, А.И.Соловьева, В.П.Маркелов, С.В.Звонарева
ГУ «МНИИЭ им.Г.Н.Габричевского Минздрава России»
Клинические испытания БАД “Бифидум-Мульти - 1,2” у детей проводились в клиническом отделе ГУ МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ.
Биологически активная добавка «Бифидум-Мульти» относится к новым комплексным фитобактериальным пробиотическим препаратам. Препарат разработан ГУ «МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ».
«Бифидум-Мульти-1» предназначен для детей от 1 года до 3 лет, «Бифидумбактерин-Мульти-2» - для детей от 3 до 12 лет. Формы выпуска: высушенная микробная масса живых бифидобактерий по 0,3 в герметичных стеклянных флаконах, 10 штук в картонной коробке, или в желатиновых капсулах, 60 штук в упаковке. Срок хранения - 1 год в невскрытой упаковке при температуре 4+/-2С.
Новые пробиотики “Бифидум-Мульти-1, 2” представляют собой консорциумы штаммов бифидобактерий из государственной коллекции ГУ “МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского”, которые относятся к видам, наиболее физиологичным для детских возрастных групп.
В отличие от коммерческого препарата “Бифидумбактерин” новые пробиотики имеют многовидовой состав бифидобактерий. В 1 флаконе или капсуле препарата содержится не менее 108 жизнеспособных бифидобактерий, относящихся к видам:
•“Бифидум-Мульти-1” - Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum;
•“Бифидум-Мульти-2” - Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum.
Препараты изготовлены на основе водного экстракта топинамбура, пектина и гидролизованного обезжиренного молока.
Цель испытаний - изучение переносимости, лечебной эффективности и нормализующего влияния на микрофлору кишечника БАД “Бифидум-Мульти-1,2” у детей с острыми кишечными инфекциями и дисбактериозом кишечника на фоне других заболеваний.
В соответствии с протоколом клинического испытания проведено наблюдение за 20 детьми в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, получающими БАД “Бифидум-Мульти -1”; за 20 детьми в возрасте от 3 до 14 лет, получающими БАД “Бифидум-Мульти-2” (из них 10 получали препарат в капсулах и 10 - во флаконах) (основная группа), и за 23 детьми, получающими коммерческий бифидумбактерин (контрольная группа).
“Бифидум-Мульти-1” применялся по 1 флакону 2 раза в день за 30 минут до еды,
“Бифидум-Мульти-2” - по 1 флакону 2 раза в день за 30 минут до еды или по 1 капсуле 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 10-15 дней.
Коммерческий препарат “Бифидумбактерин” применялся по 1 флакону (5 доз) 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 15 дней.
Под наблюдением в основной группе находились 40 детей, в контрольной группе - 23. Возраст детей представлен в таблице 1.
Таблица 1 Сравнительная характеристика обеих групп по возрасту
|
Группы
|
Число
|
Возраст детей
|
|
|
детей
|
до 1 года
|
1-3 года
|
4-6 лет
|
7-14 лет
|
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
|
Основная
|
40
|
11
|
27,5 ±7,1
|
12
|
30,0 ±7,2
|
4
|
10,0 ±4,7
|
13
|
32,5 ±7,4
|
|
Контрольная
|
23
|
4
|
17,4 ±7,9
|
6
|
26,1 ±9,1
|
6
|
26,1 ±9,1
|
7
|
30,4 ±9,6
|
Как видно из таблицы возраст детей в обеих группах был сходным. Нет существенной разницы в обеих группах и по нозологическим формам (Таблица 2).
Таблица 2. Сравнительная характеристика групп по нозологическим формам
|
Группы
|
Основная
|
Контрольная
|
|
Нозологические формы
|
Число больных
|
% ± m
|
Число больных
|
% ± m
|
|
Атопический дерматит
|
8
|
20,0 ±6,3
|
7
|
30,4 ±9,6
|
|
Аденовирусная инфекция
|
3
|
7,5 ±4,2
|
-
|
-
|
|
Ротавирусная инфекция
|
2
|
5,0 ±3,4
|
-
|
-
|
|
Функциональные расстройства процессов пищеварения
|
6
|
15,0 ±5,6
|
6
|
26,1 ±9,1
|
|
Дисбактериоз кишечника после ОРЗ и ОКИ
|
13
|
32,5 ±7,4
|
7
|
30,4 ±9,6
|
|
Дискинезия желчевыводящих путей
|
8
|
20,0 ±6,3
|
3
|
13,1 ±7,0
|
Как демонстрирует таблица, у 13 (32,5%) детей основной группы и у 7 (30,4%) - контрольной дисбактериоз кишечника развился после перенесенной острой респираторной вирусной или кишечной инфекции. Достаточно большую группу составили дети с атопическим дерматитом, которому сопутствовал дисбактериоз кишечника - соответственно 8 (20,0%) в основной и 7 (30,4%) - в контрольной группе. У 14 (35,0%) детей основной и 9 (39,1%) - контрольной группы имела место хроническая патология желудочно кишечного тракта и функциональные расстройства процессов пищеварения (гастродуоденит, функциональные запоры, дискинезия желчевыводящих путей). У всех больных с данной патологией также выявлен дисбактериоз кишечника.
Глубина нарушений состояния микрофлоры кишечника в обеих группах представлена в таблице 3.
Таблица 3. Степени дисбактериоза кишечника у детей в основной и контрольной группах
|
|
Число
|
Степень дисбактериоза
|
|
Группы
|
детей
|
I
|
II
|
III
|
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
|
Основная
|
40
|
6
|
15,0±5,6
|
17
|
42,5±7,8
|
17
|
42,5±7,8
|
|
Контрольная
|
23
|
1
|
4.3±4,2
|
6
|
26,1±9,1
|
17
|
69,6±9,1
|
Изучение кишечной флоры в динамике показало, что после курса применения БАД “Бифидум-Мульти” у наблюдавшихся детей выявлены положительные сдвиги в микрофлоре кишечника, что проявлялось уменьшением доли пациентов с дисбактериозом 3-4 степени и возрастанием числа детей с 1-2 степенью дисбактериоза.
Данные, представленные в таблице 4 демонстрируют, что применение БАД “Бифидум-Мульти” у большинства детей повышало содержание бифидобактерий. Хотя испытания препарата “Бифидум-Мульти-1,2” еще не завершены, по предварительным данным восстановление дефицита бифидобактерий у детей основной группы было более значимым, чем у детей, получавших препарат “Бифидумбактерин”.
Таблица 4. Содержание бифидобактерий в фекалиях детей, получавших БАД “Бифидум-Мульти” и “Бифидумбактерин”
|
Группы
|
|
Число
|
Количество в 1 г фекалий
|
|
|
|
|
детей
|
<107
|
107
|
108
|
109
|
|
|
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
|
Основная Мульти -1
|
До лечения
|
20
|
5
|
25,0 ± 9,7
|
7
|
35,0 ±10,7
|
7
|
35,0 ±10,7
|
1
|
5,0 ±4,8
|
|
|
После лечения
|
16
|
-
|
-
|
-
|
-
|
11
|
68,8 ±10,3
|
5
|
31,2 ±10,3
|
|
Мульти-2 капсулы
|
До лечения
|
10
|
1
|
10,0
|
3
|
30,0
|
3
|
30,0
|
3
|
30,0
|
|
|
После лечения
|
10
|
-
|
-
|
-
|
-
|
5
|
50,0
|
5
|
50,0
|
|
Мульти-2 флаконы
|
До лечения
|
8
|
4
|
50,0
|
4
|
50,0
|
-
|
-
|
-
|
-
|
|
|
После лечения
|
8
|
-
|
-
|
-
|
-
|
3
|
37,5
|
5
|
62,5
|
|
Итого
|
До лечения
|
38
|
10
|
26,3
|
14
|
36,8
|
10
|
26,3
|
-
|
-
|
|
|
После лечения
|
34
|
-
|
-
|
-
|
-
|
19
|
55,9
|
15
|
44,1
|
|
Контроль- ная
|
До лечения
|
23
|
21
|
91,3
|
1
|
4,3
|
1
|
4,3
|
-
|
-
|
|
|
После лечения
|
23
|
5
|
21,7
|
12
|
52,3
|
2
|
8,7
|
1
|
4,3
|
Параллельно росту содержания бифидобактерий в микрофлоре детей, получавших БАД “Бифидум-Мульти-1,2”, у некоторых детей произошло увеличение содержания лактобактерий. После завершения курса лечения у 7 из 9 пациентов количество лактобактерий составило 106-107 в 1 г фекалий. У детей, получавших коммерческий препарат “Бифидумбактерин” содержание лактобактерий в фекалиях выросло не столь значительно.
Заметного воздействия препарата “Бифидум-Мульти-1,2” также как и “Бифидумбактерин” на содержание в микрофлоре кишечника наблюдаемых детей кишечных палочек выявить не удалось.
Таблица 5.Содержание лактобактерий в фекалиях детей, получавших БАД “Бифидум-Мульти” и “Бифидумбактерин”.
|
Группы
|
|
Число
|
Количество в 1 г фекалий
|
|
|
|
|
детей
|
<105
|
105
|
106
|
107
|
|
|
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
|
Основная: Мульти-1
|
До лечения
|
20
|
5
|
25,0
|
4
|
20,0
|
8
|
40,0
|
3
|
15,0
|
|
|
После лечения
|
16
|
2
|
13,3
|
5
|
31,3
|
8
|
50,0
|
1
|
6,2
|
|
Мульти-2 капсулы
|
До лечения
|
10
|
2
|
20,0
|
2
|
20,0
|
6
|
60,0
|
-
|
-
|
|
|
После лечения
|
10
|
1
|
10,0
|
3
|
30,0
|
6
|
60,0
|
-
|
-
|
|
Мульти-2 флаконы
|
До лечения
|
8
|
1
|
12,5
|
2
|
25,0
|
5
|
62,5
|
-
|
-
|
|
|
После лечения
|
8
|
1
|
12,5
|
1
|
12,5
|
6
|
75,0
|
-
|
-
|
|
Итого:
|
До лечения
|
38
|
8
|
21,1
|
8
|
21,1
|
19
|
50,0
|
3
|
7,8
|
|
|
После лечения
|
34
|
4
|
11,8
|
9
|
26,4
|
20
|
58,8
|
1
|
2,9
|
|
Контрольная
|
До лечения
|
23
|
13
|
56,5
|
5
|
21,7
|
2
|
8,7
|
3
|
13,0
|
|
|
После лечения
|
23
|
9
|
39,1
|
4
|
17,4
|
6
|
26,1
|
4
|
17,4
|
Таблица 6. Содержание кишечных палочек в фекалиях детей, получавших БАД “Бифидум-Мульти” и “Бифидумбактерин”.
|
Группы
|
|
Число
|
Количество в 1 г фекалий
|
|
|
|
|
детей
|
<100 млн
|
100-200 млн
|
300-400 млн
|
>400 млн
|
|
|
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
|
Основная Мульти -1
|
До лечения
|
20
|
1
|
5,0
|
10
|
50,0
|
3
|
15,0
|
6
|
30,0
|
|
|
После лечения
|
16
|
2
|
12,5
|
9
|
56,3
|
4
|
25,0
|
1
|
6,2
|
|
Мульти-2 капсулы
|
До лечения
|
10
|
3
|
30,0
|
4
|
40,0
|
2
|
20,0
|
1
|
10,0
|
|
|
После лечения
|
10
|
-
|
-
|
-
|
-
|
5
|
50,0
|
5
|
50,0
|
|
Мульти-2 флаконы
|
До лечения
|
8
|
3
|
37,5
|
2
|
25,0
|
3
|
37,5
|
-
|
-
|
|
|
После лечения
|
8
|
-
|
-
|
-
|
-
|
3
|
37,5
|
5
|
62,5
|
|
Итого
|
До лечения
|
38
|
7
|
18,4
|
16
|
42,1
|
8
|
21,1
|
7
|
18,4
|
|
|
После лечения
|
34
|
5
|
14,7
|
18
|
52,9
|
9
|
26,5
|
2
|
5,9
|
|
Контроль- ная
|
До лечения
|
23
|
6
|
26,1
|
6
|
26,1
|
7
|
30,4
|
4
|
17,4
|
|
|
После лечения
|
23
|
3
|
13,0
|
8
|
34,8
|
9
|
39,2
|
3
|
13,0
|
Как показывает таблица 7, по окончании курса БАД “Бифидум-Мульти” в фекалиях детей в 2 и более раза снизилось содержание условно-патогенных бактерий. Коммерческий бифидумбактерин существенного влияния на обсемененность кишечника детей условно-патогенными бактериями не оказывал.
Таблица 7. Обсемененность кишечника условно-патогенными бактериями и грибами
|
|
Группы
|
Основная
|
Контрольная
|
|
УПБ
|
Сроки
|
Число детей
|
%
|
Число детей
|
%
|
|
Стафилококки
|
До лечения
|
4
|
10,0
|
7
|
30,4
|
|
|
После лечения
|
1
|
2,5
|
2
|
8,7
|
|
Протеи
|
До лечения
|
2
|
5,0
|
2
|
8,7
|
|
|
После лечения
|
1
|
2,5
|
1
|
4,3
|
|
Клебсиелла
|
До лечения
|
1
|
2,5
|
2
|
8,7
|
|
|
После лечения
|
-
|
-
|
1
|
4,3
|
|
Цитробактер
|
До лечения
|
2
|
5,0
|
-
|
-
|
|
|
После лечения
|
-
|
-
|
-
|
-
|
|
Гемолизирующие
|
До лечения
|
12
|
30,0
|
14
|
60,9
|
|
эшерихии
|
После лечения
|
6
|
15,0
|
11
|
47,8
|
|
Грибы рода кандида
|
До лечения
|
10
|
25,0
|
5
|
21,7
|
|
|
После лечения
|
5
|
12,5
|
3
|
13,0
|
Переносимость препарата была хорошей, ни в одном случае не были отмечены диспептические и аллергические реакции. Исследования клинических анализов крови и мочи в динамике были нормальными.
Таким образом, БАД “Бифидум-Мульти” хорошо переносится детьми, способствует регрессу основных клинических проявлений, а также положительным сдвигам в состоянии микробиоценоза кишечника, заключающихся в повышении содержании бифидобактерий и, в меньшей степени, лактобактерий. Кроме того, использование испытуемого препарата позволило снизить обсемененность кишечника детей основной группы условно-патогенными бактериями и грибами. Существенного влияния на содержание в фекалиях эшерихий не выявлено.
