Отчет о клиническом испытании биологической активности добавки «Нормоспектрум» у детей

ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "МОСКОВСКИЙ
НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ
И МИКРОБИОЛОГИИ им. Г.Н. ГАБРИЧЕВСКОГО
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ"

ГУ МНИИЭМ им. Г.Н. ГАБРИЧЕВСКОГО МИНЗДРАВА РОССИИ Россия, 125212 Москва, ул. Адмирала Макарова, 10 Тел.:(095)452-18-16 Телефакс: (095)452-18-30 E-mail: info@gabrich.com Site: www.gabrich.com

GABRICHEVSKY INSTITUTE OF EPIDEMIOLOGY AND MICROBIOLOGY Admiral Makarov Street, 10 Moscow 125212, RUSSIA, Phone:007-095-452-18-16 Fax:007-095-452-18-30 E-mail: info@gabrich.com Site: www.gabrich.com

«УТВЕРЖДАЮ»
Директор МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского
Профессор, д.м.н. Алешкин В.А.

ОТЧЕТ
о клиническом испытании биологической активности добавки "Нормоспектрум" у детей

В клиническом отделе ГУ МНИИЭМ им. Габричевского проведены клинические испытания биологической активной добавки «Нормоспектрум» у детей.

Для испытаний препарат был представлен в 2 формах:

1. БАД «Нормоспектрум» во флаконах, предназначенный для детей до 3-х лет, содержит в своём составе штаммы: Bifidobakterium bifidum, Bifidobakterium bifidum 791, Bifidobakterium breve 79-88, Bifidobakterium infantis 73-15, Bifidobakterium longum B379M, Bifidobakterium Я-3, Laktobacillus acidofilus k3 и 24, Laktobacillus plantarum 8-PA-3, Laktobacillus casei KNM-12 (0,1 г с содержанием КОЕ не менее 5*108), инулин – 0,15.
2. БАД «Нормоспектрум» в капсулах для детей от 3-х до 14 лет, пробиотический состав которого был аналогичен вышеуказанной форме и дополнен минерально-витаминным комплексом: витамины В1,В12,С,Е,фолиевая кислота, пантотеновая кислота, ниацин, биотин, цинк, селен, бета-каротин-0,05.

Цель испытаний: изучить у детей переносимость и корригирующее влияние БАД «Нормоспектрум» на восстановление микрофлоры кишечника и функциональное состояние желудочно-кишечного тракта по сравнению с коммерческим препаратом «Бифибумбактерин».

В соответствии с целью клинических испытаний задачами являлись:

• изучить переносимость БАД «Нормоспектрум» у детей с 1 года до 14 лет
• изучить клиническую эффективность БАД «Нормоспектрум» у детей с нарушенной функцией систем пищеварения, сопровождающейся дисбактериозом кишечника;
• выявить корректирующее воздействие БАД «Нормоспектрум» на микробиоценоз кишечника в сопоставлении с коммерческим препаратом

«Бифидумбактерин»

В соответствии с протоколом клинического испытания проведено наблюдение за 45 детьми в возрасте от 1 года до 14 лет, получавшими БАД «Нормоспектрум» и за 23 детьми, получавшими коммерческий бифидумбактерин (группа сравнения)

У детей от 1 года до 3-х лет «Нормоспектрум» применялся по 1флакону 2 раза в день, от 3-х до 14 лет – по 1 капсуле 2 раза в день за 15 минут до еды в 15-20 мл кипяченой воды комнатной температуры в течение 14 дней. Коммерческий препарат «Бифидумбактерин» применялся по 1 флакону 2 раза в день за 15-20 минут до еды в течение 14 дней.

Возрастной состав детей в обеих группах представлен в таблице №1.

Сравнительная характеристика обеих групп детей по возрастному составу.

Таблица № 1.

Группы	п	Возраст детей
		1-3 года		4-6 лет		7-14 лет
		п	%	п	%	п	%
Основная	45	22	48,9±7.5	14	31,1±6,.9	9	20,0±5,9
Контрольная	23	10	43,5±10,3	6	26,1±8,3	7	30,4±9,6

Детей в возрасте 1-3 лет было 22 (48,9 ±7.5%) в основной группе и 10(43,5±10,3%) в контрольной, 4-6 лет - 7 (31,1±6,9%) и 6 (26,1 ±8.3%), 7-14 лет – 9 (20,0±5,9%) и 7(30,4±9,6%) соответственно.

БАД «Нормоспектрум» применялся при различных заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом кишечника (таблица №2). У 8 детей(17,7±5,7%), была диагностирована ротавирусная инфекция, у 8(17,7±5,7 %) отмечались функциональные расстройства со стороны системы пищеварения - запоры или неустойчивый стул, метеоризм, снижение аппетита Большую группу составляли дети, у которых дисбактериоз кишечника развился после перенесенных острых инфекционных заболеваний, преимущественно острых респираторных и острых кишечных инфекций -11 детей (24,4 ±6.4%). У 6 детей (13,3 ±5,1%), дисбактериоз кишечника сопутствовал атопическому дерматиту, у 7 (12,0- 6,5%) - дискинезии желчевыводящих путей. 5 детей включены в основную группу как ослабленные частыми респираторными заболеваниями (11,1 ±4,7 %).

Сравнительная характеристика групп по нозологическим формам.

Таблица №2.

Группы	Основные		Контрольная
Нозологичекские фрпмыTD>	п	%±m	п	%±m
Функциональные расстройства системы пищеварения	8	17,7 ±5,7	6	26,1±9,1
Ротавирусная инфекция	8	17,7 ±5,7	-
Дисбактериоз кишечника после ОРВИ, ОКИ и др.инф.заболеваний	11	24,4 ±6,4	7	30,4±9,6
Часто болеющие дети	5	11,1 ±4,7	-
Атопический дерматит	6	13,3±5.1	7	30,4±9,6
Дискинезия желчевыводящих путей. панкреатопатия	7	15,5 ±5,4	3	13,1±7.0

В контрольной группе функциональные расстройства системы пищеварения наблюдались у6 (26,1±9,1%) детей, у 7(30,4±9,6%) дисбактериоз кишечника выявлен после перенесенных острых респираторных и кишечных инфекций, у 7 (30,4±9,6%) имел место атопический дерматит и у 3(13,1±7,0%) - дискинезия жёлчевыводящих путей.

Изучение корригирующего влияния на микробиоценоз кишечника проведено у 40 детей основной и у 23 – контрольной групп. Состояние микрофлоры кишечника у детей основной и контрольной групп были сопоставимы по выраженности дисбиотических сдвигов (таблице №3). Дисбактериоз кишечника I степени имел место у 7(17,5±6,0 %) детей основной и у 1(4,3±4,2%) контрольной групп. . Дисбактериоз кишечника II степени выявлен у 22 (55,0±7,9%) детей основной и у 16 (69,6±9,1%) контрольной групп Наиболее глубокие нарушения микрофлоры кишечника (III степень) наблюдались у 11 детей (27,5±7.1%) основной и 6 детей (26.1±9,1%) контрольной группы.

Состояние микрофлоры кишечника у детей основных и контрольной групп

Таблица №3.

Группы	п	Степень дисбактериоза
		I		II		III
		п	%±m	п	%±m	п	%±m
Основная	40	7	17,5, ±6,0	22	55,0±7,9	11	27,5 ±7,1
Контрольная	23	1	4,3±4,2	16	69,6±9,1	6	26,1 ±9,1

Таким образом, основные и контрольная группы были сопоставимы по возрасту пациентов, нозологическим формам и глубине \ дисбиотических нарушений.

В период использования препарата больные не получали антибиотики и ферментативные препараты, а также средства, влияющие на моторику кишечника. Лечение ограничивалось соответствующей диетотерапией, назначением симптоматических средств, при необходимости проводилась оральная регидратация.

Оценка переносимости и лечебной эффективности препарата проводилась путем ежедневных клинических осмотров, включающих регистрацию температуры тела, состояния функции желудочно-кишечного тракта (наличие диспептических явлений, кратность и характер стула, аппетит). Из лабораторных обследований проводилось исследование показателей периферической крови и мочи до назначения препарата и после. Результаты наблюдения зарегистрированы в индивидуальной карте.

Влияние препаратов на диспептические явления в обеих группах больных представлено в таблице № 4.

Влияние БАД «Нормоспектрум» и препарата «Бифндумоактерин» на диспептические явления (дни от начала применения)

Таблица №4.

Симптомы	«Нормоспектрум»		«Бифидумбактерин»
	п	М±m	п	М±m	Р
Нормализация стула	15	4.4±0,2	10	5,0±0,43	P>0,05
Метеоризм	10	2.8±0,4	8	6,4±0,5	P<0,001
«Урчание» кишечника	3	2.3±0,4	8	5,7±0,4	P<0,01
Боли в животе	8	2.7±0,5	5	4,2±0.42	P<0,05
Восстановление аппетита	9	4.8±0,4	9	5,0±0,6	P>0,05
Обложенность языка	18	4.8±0,12	10	6,0±0,54	P<0,05
Спазм толстой кишки	-	-	3	3,6±0,41	P>0,05

Клинические наблюдения за больными, получавшими БАД «Нормоспектрум», позволили выявить более выраженное положительное действие препарата по сравнению с контрольной группой, которое выражалось в уменьшении явлений желудочно-кишечного дискомфорта. При наличии диарейного синдрома у детей к 3-4 дню от начала лечения уменьшалась кратность стула, улучшалась его консистенция, исчезали патологические примеси в фекалиях. У детей с функциональными запорами, начиная с 6-8 дня, стул становился регулярным. У части больных наблюдалось восстановление аппетита к 4,8±0,4 дню от начала терапии, уменьшение явлений метеоризма к 2,8±0.4 дню.

Наиболее выраженный клинический эффект был получен при лечении больных с ротавирусной инфекцией (под наблюдением находилось 8 детей). Заболевание протекало преимущественно в лёгкой форме - у 5 детей (62,5±7,6%), среднетяжёлой – у 3-х (38.5±7,6%). На фоне лечения БАД «Нормоспектрум» отмечалась нормализация температуры со 2 дня от начала терапии, исчезновение болей в животе, явлений метеоризма - с 2-3 дня, нормализация стула происходила к 3-4 дню.

Изучение кишечной флоры в динамике показало, что после курса применения БАД «Нормоспектрум» у наблюдавшихся детей выявлено достоверное уменьшение доли пациентов с дисбактериозом кишечника П-Ш степени с 82, 5±7,9% до 32,5±7,4 %, возрастанием числа детей с I степенью дисбактериоза с17,5,0±6,0 % до 52,5±7,8 %. У 15,0±5,6 % пациентов отмечалась нормализация показателей микрофлоры кишечника (разница показателей достоверна, р<0,05).

В контрольной группе применение коммерческого «Бифидумбактерина» также сопровождалось улучшением состояния кишечной микрофлоры, что выражалось увеличением числа детей с дисбактериозом кишечника I степени с 4,3±4,2 % до 26,1±9,1%) и уменьшением доли детей с дисбактериозами II-III степени с 95,7±4,2% до 65,2±9,9% (p<0,05). Однако в отличие от основной у 26,1±9,1% детей контрольной группы сохранялись дисбиотические нарушения III степени .

Корригирующее влияние БАД «Нормоспектрум» на микрофлору кишечника в сравнении с препаратом «Бифидумбактерин»

Таблица №5.

Группы		n	Дисбактериоз		Степень дисбактериоза
			отсутствует		I		II		III
			п	% ±m	п	% ±m	п	% ±m	п	% ±m
Осн.	До лечения	40	-	-	7	17,5 ±6,0 p<0,001 0,0001	22	55,0 ±7,9 p<0,05	11	27,5 ±7,17
	После лечения	40	6	15,0 ±5.6	21	52,5 ±7,8	13	32,5 ±7,4	-	-
Контр.	До лечения	23	-	-	1	4,3 ±4,2 p<0,05	16	69,6 ±9,1 p<0,05	6	26,1 ±9,1 p>0,05
	После лечения	23	2	8,6 ±5,8	6	26,1 ±9,1	9	39,1 ±10,2	6	26,1 ±9,1

Выявлены различия в содержании бифидо- и лактобактерий в фекалиях детей сравниваемых групп. Данные, представленные в таблицах №6,№7 демонстрируют, что применение БАД «Нормоспектрум» у большинства детей повышало содержание как бифидо-, так и лактобактерий. При этом выявлена наиболее положительная динамика в увеличении числа лактобактерий на фоне применения препарата в основной группе. Так, если до лечения БАД «Нормоспектрум» содержание лактобактерий ниже уровня 10⁵ КОЕ/г выявлено у 12,5±5,2% детей, то после лечения число их сократилось до 2,5±2,5%. В целом дефицит лактобактерий после применения БАД «Нормоспектрум» был восстановлен у 23 (57,5±6,3%) детей и лишь у 2 –х детей (5,0±1,6%) количество лактобактерий оставалось сниженным.

Отмечено положительное влияние БАД «Нормоспектрум» на содержание бифидобактерий (таблица 7). Как демонстрирует таблица, до назначения препарата количество бифидобактерий 10⁷ КОЕ и ниже наблюдалось у 70,0% детей основной и у 95,6% детей контрольной групп. Применение БАД «Нормоспектрум» позволило уменьшить число детей с низким содержанием бифидобактерий до 30,0±6.5%, тогда как в контрольной группе у 86,9±7,0% количество бифидобактерий не превышало 10⁷ КОЕ/г (разница статистически достоверна – p<0,01).

Параллельно росту содержания бифидобактерий в микрофлоре кишечника под влиянием «Нормоспектрума» наблюдался рост нормальных эшерихий (таблица №8). Достоверно снижалось число детей с дефицитом кишечной палочки ниже 300млн в 1г фекалий и повышалось число детей с нормальным содержанием.

Содержание лактобактерий в фекалиях детей, получавших БАД «Нормоспектрум» и «Бифидумбактерин»

Таблица №6.

Группы		п	Количество в 1 г фекалий
			<105		105		106		107
			n	% ±m	n	% ±m	n	% ±m	n	% ±m
Осн.	До лечения	40	5	12,5 ±5,2	20	50,0 ±7,9	13	32,5 ±7,4	2	5,0 ±4,9
	После лечения	40	1	2,5 ±2,5	1	2,5 ±2,5	28	70,0 ±7,2	10	25,0 ±6,8
Контр.	До лечения	23	13	56,5 ±10,3	5	21,7 ±8,6	2	8,7 ±5,9	3	13,0 ±7,0
	После лечения	23	9	39,1 ±10,1	4	17,4 ±7,9	6	26,1 ±9,1	4	17,4 ±7,9

Содержание бифидобактерий в фекалиях детей, получавших БАД «Нормоспектрум» и «Бифидобактерин»

Таблица №7.

Гр.		п	Количество в 1 г фекалий
			<107		107		10 8		109		1010
			п	% ±m	п	% ±m	п	% ±m	п	% ±m	п	% ±m
Осн.	До лечения	40	13	32,5 ±7,4	15	37,5 ±7,6	9	22,5 ±6,6	3	7,5 ±4,2	-	-
	После лечения	40	4	10,0 ±4,7	7	17.5 ±6,0	22	55,0 ±7,9	6	15 ±7,9	-	-
Конт.	До лечения	23	21	91,3 ±5,9	1	4,3 ±4,2	1	4,3 ±4,2	-
	После лечения	23	5	21,7 ±8,6	15	65,2 ±9,9	2	8,7 ±5,9	1	4,3 ±4,2	-	-

Содержание эшерихий в фекалиях детей, получавших БАД «Нормоспектрум» и «Бифидумбактерин»

Таблица № 8.

Группы		n	Количество в 1 г фекалий
			<100 млн		100-200млн		300-400млн		>400млн
			п	% ±m	п	% ±m	п	% ±m	п	% ±m
Осн.	До лечения	40	18	45,0 ±7,9	14	35,0 ±7,5	5	12,5 ±5,2	3	7,5 ±4,2
	После лечения	40	10	25,0 ±6,8	12	30,0 ±7,2	15	37,5 ±7,6	3	7,5 ±4,2
Контр.	До лечения	23	6	26,1 ±9,1	6	26,1 ±9,1	7	30,4 ±9,6	4	17,4 ±7,9
	После лечения	23	3	13,0 ±7,0	8	34,8 ±9,9	9	39,2 ±10,2	3	13,0 ±7,0

Существенным результатом применения «Нормоспектрум» явилась элиминация условно-патогенных бактерий и грибов (таблица 9). Среди условно-патогенных бактерий чаще выделялись стафилококки - у 25,0±6,8% больных, гемолизирующие эшерихии - у 17,5±6,0%) и цитробактер -у 12,5±5,2%. В 32,5±7,4% пробах выявлены грибы рода кандида. Под влиянием БАД «Нормоспектрум» во всех случаях отмечено уменьшение количественного содержания условно-патогенных бактерий и грибов.Так, на фоне применения препарата количество проб, содержащих грибы рода кандида, уменьшилось в 1,8 раза, стафилококка – 2,5 раза, гемолизирующей палочки – 3,5 раза. В целом обсеменённость УПБ и грибами под влиянием БАД «Нормоспектрум» снизилась 2,5 раза, в то время как в контрольной группе – в 1.7 раза.

Обсемененность кишечника условно-патогенными бактериями и грибами в основных и контрольной группах.

Таблица №9.

УПБ, грибы	Группы	Основные	Контрольная
		п	п
Стафилококки	До лечения	10	7
	После лечения	4	2
Протеи	До лечения	5	2
	После лечения	1	1
Клебсиелла	До лечения	2	2
	После лечения	1	1
Цитробактер	До лечения	5	-
	После лечения	2	-
Псевдомонада	До лечения	1	-
	После лечения	-	-
Гемолизирующие эшерихии	До лечения	7	14
	После лечения	2	11
Грибы рода кандида	До лечения	13	5
	После лечения	7	3

Переносимость препарата в целом была хорошей, ни в одном случае не было отмечено диспептических и аллергических реакций.

Исследования анализов крови и мочи не выявило отрицательной динамики.

Таким образом, БАД «Нормоспектрум» хорошо переносится детьми, способствует регрессу основных клинических проявлений, а также оказывает положительное коррегирующее действие на микробиоценоз кишечника, увеличивая содержание бифидо и лактобактерий и снижая обсеменённость кишечника условно-патогенными бактериями и грибами. Эффективность влияния БАД «Нормоспектрум» на функциональные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и на кишечную микрофлору значительно превышает таковую при использовании коммерческого препарата «Бифидумбактерин».

БАД «Нормоспектрум» может использоваться у детей различного возраста, в том числе и раннего. Хорошая переносимость и положительное влияние на кишечный микробиоценоз позволяет рекомендовать новый пробиотический препарат «Нормоспектрум» для широкого использования в детской практике с целью коррекции дисбиотических сдвигов микрофлоры кишечника.

Руководитель клинического отдела, профессор Грачева Н.М.

Ведущий научный сотрудник, к.м.н. Петрова М.С.

Ст. научный сотрудник, к.м.н.; Попова О.П.

Научный сотрудник Соловьёва А.И.