Отчет о клиническом испытании биологической активности добавки «Нормоспектрум» у детей
ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "МОСКОВСКИЙ
НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ
И МИКРОБИОЛОГИИ им. Г.Н. ГАБРИЧЕВСКОГО
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ"
ГУ МНИИЭМ
им. Г.Н. ГАБРИЧЕВСКОГО
МИНЗДРАВА РОССИИ
Россия, 125212 Москва,
ул. Адмирала Макарова, 10
Тел.:(095)452-18-16
Телефакс: (095)452-18-30
E-mail: info@gabrich.com
Site: www.gabrich.com
|  |
GABRICHEVSKY
INSTITUTE OF
EPIDEMIOLOGY AND
MICROBIOLOGY
Admiral Makarov Street, 10
Moscow 125212, RUSSIA,
Phone:007-095-452-18-16
Fax:007-095-452-18-30
E-mail: info@gabrich.com
Site: www.gabrich.com
|
«УТВЕРЖДАЮ»
Директор МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского
Профессор, д.м.н. Алешкин В.А.
ОТЧЕТ
о клиническом испытании биологической активности добавки "Нормоспектрум" у детей
В клиническом отделе ГУ МНИИЭМ им. Габричевского проведены клинические испытания биологической активной добавки «Нормоспектрум» у детей.
Для испытаний препарат был представлен в 2 формах:
- БАД «Нормоспектрум» во флаконах, предназначенный для детей до 3-х лет, содержит в своём составе штаммы: Bifidobakterium bifidum, Bifidobakterium bifidum 791, Bifidobakterium breve 79-88, Bifidobakterium infantis 73-15, Bifidobakterium longum B379M, Bifidobakterium Я-3, Laktobacillus acidofilus k3 и 24, Laktobacillus plantarum 8-PA-3, Laktobacillus casei KNM-12 (0,1 г с содержанием КОЕ не менее 5*108), инулин – 0,15.
- БАД «Нормоспектрум» в капсулах для детей от 3-х до 14 лет, пробиотический состав которого был аналогичен вышеуказанной форме и дополнен минерально-витаминным комплексом: витамины В1,В12,С,Е,фолиевая кислота, пантотеновая кислота, ниацин, биотин, цинк, селен, бета-каротин-0,05.
Цель испытаний: изучить у детей переносимость и корригирующее влияние БАД «Нормоспектрум» на восстановление микрофлоры кишечника и функциональное состояние желудочно-кишечного тракта по сравнению с коммерческим препаратом «Бифибумбактерин».
В соответствии с целью клинических испытаний задачами являлись:
- изучить переносимость БАД «Нормоспектрум» у детей с 1 года до 14 лет
- изучить клиническую эффективность БАД «Нормоспектрум» у детей с нарушенной функцией систем пищеварения, сопровождающейся дисбактериозом кишечника;
- выявить корректирующее воздействие БАД «Нормоспектрум» на микробиоценоз кишечника в сопоставлении с коммерческим препаратом
«Бифидумбактерин»
В соответствии с протоколом клинического испытания проведено наблюдение за 45 детьми в возрасте от 1 года до 14 лет, получавшими БАД «Нормоспектрум» и за 23 детьми, получавшими коммерческий бифидумбактерин (группа сравнения)
У детей от 1 года до 3-х лет «Нормоспектрум» применялся по 1флакону 2 раза в день, от 3-х до 14 лет – по 1 капсуле 2 раза в день за 15 минут до еды в 15-20 мл кипяченой воды комнатной температуры в течение 14 дней. Коммерческий препарат «Бифидумбактерин» применялся по 1 флакону 2 раза в день за 15-20 минут до еды в течение 14 дней.
Возрастной состав детей в обеих группах представлен в таблице №1.
Сравнительная характеристика обеих групп детей по возрастному составу.
Таблица № 1.
Группы
|
п
|
Возраст детей
|
|
|
1-3 года
|
4-6 лет
|
7-14 лет
|
|
|
п
|
%
|
п
|
%
|
п
|
%
|
Основная
|
45
|
22
|
48,9±7.5
|
14
|
31,1±6,.9
|
9
|
20,0±5,9
|
Контрольная
|
23
|
10
|
43,5±10,3
|
6
|
26,1±8,3
|
7
|
30,4±9,6
|
Детей в возрасте 1-3 лет было 22 (48,9 ±7.5%) в основной группе и 10(43,5±10,3%) в контрольной, 4-6 лет - 7 (31,1±6,9%) и 6 (26,1 ±8.3%), 7-14 лет – 9 (20,0±5,9%) и 7(30,4±9,6%) соответственно.
БАД «Нормоспектрум» применялся при различных заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом кишечника (таблица №2). У 8 детей(17,7±5,7%), была диагностирована ротавирусная инфекция, у 8(17,7±5,7 %) отмечались функциональные расстройства со стороны системы пищеварения - запоры или неустойчивый стул, метеоризм, снижение аппетита Большую группу составляли дети, у которых дисбактериоз кишечника развился после перенесенных острых инфекционных заболеваний, преимущественно острых респираторных и острых кишечных инфекций -11 детей (24,4 ±6.4%). У 6 детей (13,3 ±5,1%), дисбактериоз кишечника сопутствовал атопическому дерматиту, у 7 (12,0- 6,5%) - дискинезии желчевыводящих путей. 5 детей включены в основную группу как ослабленные частыми респираторными заболеваниями (11,1 ±4,7 %).
Сравнительная характеристика групп по нозологическим формам.
Таблица №2.
Группы
|
Основные
|
Контрольная
|
Нозологичекские фрпмыTD>
|
п
|
%±m
|
п
|
%±m
|
Функциональные расстройства системы пищеварения
|
8
|
17,7 ±5,7
|
6
|
26,1±9,1
|
Ротавирусная инфекция
|
8
|
17,7 ±5,7
|
-
|
|
Дисбактериоз кишечника после ОРВИ, ОКИ и др.инф.заболеваний
|
11
|
24,4 ±6,4
|
7
|
30,4±9,6
|
Часто болеющие дети
|
5
|
11,1 ±4,7
|
-
|
|
Атопический дерматит
|
6
|
13,3±5.1
|
7
|
30,4±9,6
|
Дискинезия желчевыводящих путей. панкреатопатия
|
7
|
15,5 ±5,4
|
3
|
13,1±7.0
|
В контрольной группе функциональные расстройства системы пищеварения наблюдались у6 (26,1±9,1%) детей, у 7(30,4±9,6%) дисбактериоз кишечника выявлен после перенесенных острых респираторных и кишечных инфекций, у 7 (30,4±9,6%) имел место атопический дерматит и у 3(13,1±7,0%) - дискинезия жёлчевыводящих путей.
Изучение корригирующего влияния на микробиоценоз кишечника проведено у 40 детей основной и у 23 – контрольной групп. Состояние микрофлоры кишечника у детей основной и контрольной групп были сопоставимы по выраженности дисбиотических сдвигов (таблице №3). Дисбактериоз кишечника I степени имел место у 7(17,5±6,0 %) детей основной и у 1(4,3±4,2%) контрольной групп. . Дисбактериоз кишечника II степени выявлен у 22 (55,0±7,9%) детей основной и у 16 (69,6±9,1%) контрольной групп Наиболее глубокие нарушения микрофлоры кишечника (III степень) наблюдались у 11 детей (27,5±7.1%) основной и 6 детей (26.1±9,1%) контрольной группы.
Состояние микрофлоры кишечника у детей основных и контрольной групп
Таблица №3.
Группы
|
п
|
Степень дисбактериоза
|
|
|
I
|
II
|
III
|
|
|
п
|
%±m
|
п
|
%±m
|
п
|
%±m
|
Основная
|
40
|
7
|
17,5, ±6,0
|
22
|
55,0±7,9
|
11
|
27,5 ±7,1
|
Контрольная
|
23
|
1
|
4,3±4,2
|
16
|
69,6±9,1
|
6
|
26,1 ±9,1
|
Таким образом, основные и контрольная группы были сопоставимы по возрасту пациентов, нозологическим формам и глубине \ дисбиотических нарушений.
В период использования препарата больные не получали антибиотики и ферментативные препараты, а также средства, влияющие на моторику кишечника. Лечение ограничивалось соответствующей диетотерапией, назначением симптоматических средств, при необходимости проводилась оральная регидратация.
Оценка переносимости и лечебной эффективности препарата проводилась путем ежедневных клинических осмотров, включающих регистрацию температуры тела, состояния функции желудочно-кишечного тракта (наличие диспептических явлений, кратность и характер стула, аппетит). Из лабораторных обследований проводилось исследование показателей периферической крови и мочи до назначения препарата и после. Результаты наблюдения зарегистрированы в индивидуальной карте.
Влияние препаратов на диспептические явления в обеих группах больных представлено в таблице № 4.
Влияние БАД «Нормоспектрум» и препарата «Бифндумоактерин» на диспептические явления (дни от начала применения)
Таблица №4.
Симптомы
|
«Нормоспектрум»
|
«Бифидумбактерин»
|
|
п
|
М±m
|
п
|
М±m
|
Р
|
Нормализация стула
|
15
|
4.4±0,2
|
10
|
5,0±0,43
|
P>0,05
|
Метеоризм
|
10
|
2.8±0,4
|
8
|
6,4±0,5
|
P<0,001
|
«Урчание» кишечника
|
3
|
2.3±0,4
|
8
|
5,7±0,4
|
P<0,01
|
Боли в животе
|
8
|
2.7±0,5
|
5
|
4,2±0.42
|
P<0,05
|
Восстановление аппетита
|
9
|
4.8±0,4
|
9
|
5,0±0,6
|
P>0,05
|
Обложенность языка
|
18
|
4.8±0,12
|
10
|
6,0±0,54
|
P<0,05
|
Спазм толстой кишки
|
-
|
-
|
3
|
3,6±0,41
|
P>0,05
|
Клинические наблюдения за больными, получавшими БАД «Нормоспектрум», позволили выявить более выраженное положительное действие препарата по сравнению с контрольной группой, которое выражалось в уменьшении явлений желудочно-кишечного дискомфорта. При наличии диарейного синдрома у детей к 3-4 дню от начала лечения уменьшалась кратность стула, улучшалась его консистенция, исчезали патологические примеси в фекалиях. У детей с функциональными запорами, начиная с 6-8 дня, стул становился регулярным. У части больных наблюдалось восстановление аппетита к 4,8±0,4 дню от начала терапии, уменьшение явлений метеоризма к 2,8±0.4 дню.
Наиболее выраженный клинический эффект был получен при лечении больных с ротавирусной инфекцией (под наблюдением находилось 8 детей). Заболевание протекало преимущественно в лёгкой форме - у 5 детей (62,5±7,6%), среднетяжёлой – у 3-х (38.5±7,6%). На фоне лечения БАД «Нормоспектрум» отмечалась нормализация температуры со 2 дня от начала терапии, исчезновение болей в животе, явлений метеоризма - с 2-3 дня, нормализация стула происходила к 3-4 дню.
Изучение кишечной флоры в динамике показало, что после курса применения БАД «Нормоспектрум» у наблюдавшихся детей выявлено достоверное уменьшение доли пациентов с дисбактериозом кишечника П-Ш степени с 82, 5±7,9% до 32,5±7,4 %, возрастанием числа детей с I степенью дисбактериоза с17,5,0±6,0 % до 52,5±7,8 %. У 15,0±5,6 % пациентов отмечалась нормализация показателей микрофлоры кишечника (разница показателей достоверна, р<0,05).
В контрольной группе применение коммерческого «Бифидумбактерина» также сопровождалось улучшением состояния кишечной микрофлоры, что выражалось увеличением числа детей с дисбактериозом кишечника I степени с 4,3±4,2 % до 26,1±9,1%) и уменьшением доли детей с дисбактериозами II-III степени с 95,7±4,2% до 65,2±9,9% (p<0,05). Однако в отличие от основной у 26,1±9,1% детей контрольной группы сохранялись дисбиотические нарушения III степени .
Корригирующее влияние БАД «Нормоспектрум» на микрофлору кишечника в сравнении с препаратом «Бифидумбактерин»
Таблица №5.
Группы
|
|
n
|
Дисбактериоз
|
Степень дисбактериоза
|
отсутствует
|
I
|
II
|
III
|
п
|
%
±m
|
п
|
%
±m
|
п
|
%
±m
|
п
|
%
±m
|
Осн.
|
До
лечения
|
40
|
-
|
-
|
7
|
17,5
±6,0
p<0,001 0,0001
|
22
|
55,0
±7,9
p<0,05
|
11
|
27,5
±7,17
|
После лечения
|
40
|
6
|
15,0
±5.6
|
21
|
52,5
±7,8
|
13
|
32,5
±7,4
|
-
|
-
|
Контр.
|
До лечения
|
23
|
-
|
-
|
1
|
4,3
±4,2
p<0,05
|
16
|
69,6
±9,1
p<0,05
|
6
|
26,1
±9,1
p>0,05
|
После лечения
|
23
|
2
|
8,6
±5,8
|
6
|
26,1
±9,1
|
9
|
39,1
±10,2
|
6
|
26,1
±9,1
|
Выявлены различия в содержании бифидо- и лактобактерий в фекалиях детей сравниваемых групп. Данные, представленные в таблицах №6,№7 демонстрируют, что применение БАД «Нормоспектрум» у большинства детей повышало содержание как бифидо-, так и лактобактерий. При этом выявлена наиболее положительная динамика в увеличении числа лактобактерий на фоне применения препарата в основной группе. Так, если до лечения БАД «Нормоспектрум» содержание лактобактерий ниже уровня 105 КОЕ/г выявлено у 12,5±5,2% детей, то после лечения число их сократилось до 2,5±2,5%. В целом дефицит лактобактерий после применения БАД «Нормоспектрум» был восстановлен у 23 (57,5±6,3%) детей и лишь у 2 –х детей (5,0±1,6%) количество лактобактерий оставалось сниженным.
Отмечено положительное влияние БАД «Нормоспектрум» на содержание бифидобактерий (таблица 7). Как демонстрирует таблица, до назначения препарата количество бифидобактерий 107 КОЕ и ниже наблюдалось у 70,0% детей основной и у 95,6% детей контрольной групп. Применение БАД «Нормоспектрум» позволило уменьшить число детей с низким содержанием бифидобактерий до 30,0±6.5%, тогда как в контрольной группе у 86,9±7,0% количество бифидобактерий не превышало 107 КОЕ/г (разница статистически достоверна – p<0,01).
Параллельно росту содержания бифидобактерий в микрофлоре кишечника под влиянием «Нормоспектрума» наблюдался рост нормальных эшерихий (таблица №8). Достоверно снижалось число детей с дефицитом кишечной палочки ниже 300млн в 1г фекалий и повышалось число детей с нормальным содержанием.
Содержание лактобактерий в фекалиях детей, получавших БАД «Нормоспектрум» и «Бифидумбактерин»
Таблица №6.
Группы
|
|
п
|
Количество в 1 г фекалий
|
<105
|
105
|
106
|
107
|
n
|
%
±m
|
n
|
%
±m
|
n
|
%
±m
|
n
|
%
±m
|
Осн.
|
До лечения
|
40
|
5
|
12,5
±5,2
|
20
|
50,0
±7,9
|
13
|
32,5
±7,4
|
2
|
5,0
±4,9
|
После лечения
|
40
|
1
|
2,5
±2,5
|
1
|
2,5
±2,5
|
28
|
70,0
±7,2
|
10
|
25,0
±6,8
|
Контр.
|
До лечения
|
23
|
13
|
56,5
±10,3
|
5
|
21,7
±8,6
|
2
|
8,7
±5,9
|
3
|
13,0
±7,0
|
После лечения
|
23
|
9
|
39,1
±10,1
|
4
|
17,4
±7,9
|
6
|
26,1
±9,1
|
4
|
17,4
±7,9
|
Содержание бифидобактерий в фекалиях детей, получавших БАД «Нормоспектрум» и «Бифидобактерин»
Таблица №7.
Гр.
|
|
п
|
Количество в 1 г фекалий
|
|
|
|
<107
|
107
|
10 8
|
109
|
1010
|
|
|
|
п
|
%
±m
|
п
|
%
±m
|
п
|
%
±m
|
п
|
%
±m
|
п
|
%
±m
|
Осн.
|
До лечения
|
40
|
13
|
32,5
±7,4
|
15
|
37,5
±7,6
|
9
|
22,5
±6,6
|
3
|
7,5
±4,2
|
-
|
-
|
|
После лечения
|
40
|
4
|
10,0
±4,7
|
7
|
17.5
±6,0
|
22
|
55,0
±7,9
|
6
|
15
±7,9
|
-
|
-
|
Конт.
|
До лечения
|
23
|
21
|
91,3
±5,9
|
1
|
4,3
±4,2
|
1
|
4,3
±4,2
|
-
|
|
|
|
|
После лечения
|
23
|
5
|
21,7
±8,6
|
15
|
65,2
±9,9
|
2
|
8,7
±5,9
|
1
|
4,3
±4,2
|
-
|
-
|
Содержание эшерихий в фекалиях детей, получавших БАД «Нормоспектрум» и «Бифидумбактерин»
Таблица № 8.
Группы
|
|
n
|
Количество в 1 г фекалий
|
<100 млн
|
100-200млн
|
300-400млн
|
>400млн
|
п
|
%
±m
|
п
|
%
±m
|
п
|
%
±m
|
п
|
%
±m
|
Осн.
|
До лечения
|
40
|
18
|
45,0
±7,9
|
14
|
35,0
±7,5
|
5
|
12,5
±5,2
|
3
|
7,5
±4,2
|
После лечения
|
40
|
10
|
25,0
±6,8
|
12
|
30,0
±7,2
|
15
|
37,5
±7,6
|
3
|
7,5
±4,2
|
Контр.
|
До
лечения
|
23
|
6
|
26,1
±9,1
|
6
|
26,1
±9,1
|
7
|
30,4
±9,6
|
4
|
17,4
±7,9
|
После лечения
|
23
|
3
|
13,0
±7,0
|
8
|
34,8
±9,9
|
9
|
39,2
±10,2
|
3
|
13,0
±7,0
|
Существенным результатом применения «Нормоспектрум» явилась элиминация условно-патогенных бактерий и грибов (таблица 9). Среди условно-патогенных бактерий чаще выделялись стафилококки - у 25,0±6,8% больных, гемолизирующие эшерихии - у 17,5±6,0%) и цитробактер -у 12,5±5,2%. В 32,5±7,4% пробах выявлены грибы рода кандида. Под влиянием БАД «Нормоспектрум» во всех случаях отмечено уменьшение количественного содержания условно-патогенных бактерий и грибов.Так, на фоне применения препарата количество проб, содержащих грибы рода кандида, уменьшилось в 1,8 раза, стафилококка – 2,5 раза, гемолизирующей палочки – 3,5 раза. В целом обсеменённость УПБ и грибами под влиянием БАД «Нормоспектрум» снизилась 2,5 раза, в то время как в контрольной группе – в 1.7 раза.
Обсемененность кишечника условно-патогенными бактериями и грибами в основных и контрольной группах.
Таблица №9.
УПБ, грибы
|
Группы
|
Основные
|
Контрольная
|
п
|
п
|
Стафилококки
|
До лечения
|
10
|
7
|
После лечения
|
4
|
2
|
Протеи
|
До лечения
|
5
|
2
|
После лечения
|
1
|
1
|
Клебсиелла
|
До лечения
|
2
|
2
|
После лечения
|
1
|
1
|
Цитробактер
|
До лечения
|
5
|
-
|
После лечения
|
2
|
-
|
Псевдомонада
|
До лечения
|
1
|
-
|
После лечения
|
-
|
-
|
Гемолизирующие эшерихии
|
До лечения
|
7
|
14
|
После лечения
|
2
|
11
|
Грибы рода кандида
|
До лечения
|
13
|
5
|
После лечения
|
7
|
3
|
Переносимость препарата в целом была хорошей, ни в одном случае не было отмечено диспептических и аллергических реакций.
Исследования анализов крови и мочи не выявило отрицательной динамики.
Таким образом, БАД «Нормоспектрум» хорошо переносится детьми, способствует регрессу основных клинических проявлений, а также оказывает положительное коррегирующее действие на микробиоценоз кишечника, увеличивая содержание бифидо и лактобактерий и снижая обсеменённость кишечника условно-патогенными бактериями и грибами. Эффективность влияния БАД «Нормоспектрум» на функциональные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и на кишечную микрофлору значительно превышает таковую при использовании коммерческого препарата «Бифидумбактерин».
БАД «Нормоспектрум» может использоваться у детей различного возраста, в том числе и раннего. Хорошая переносимость и положительное влияние на кишечный микробиоценоз позволяет рекомендовать новый пробиотический препарат «Нормоспектрум» для широкого использования в детской практике с целью коррекции дисбиотических сдвигов микрофлоры кишечника.
Руководитель клинического отдела, профессор Грачева Н.М.
Ведущий научный сотрудник, к.м.н. Петрова М.С.
Ст. научный сотрудник, к.м.н.; Попова О.П.
Научный сотрудник Соловьёва А.И.